本片由中国香港知名动作演员安志杰领衔,出道即巅峰的他,接替“功夫皇帝”李连杰主演了徐克导演的科幻片《黑侠2》,并由此在香港影坛展露头角。后又凭借在电影《少年阿虎》中的精湛表演荣获了第23届香港电影金像奖最佳新演员奖,演员安志杰的其他代表作还包括《魔鬼天使》《神探》和《魔警》等等, 这些都堪称动作片中的经典之作,此次由他主演的《怒火12小时》引发一众影迷期待。与此同时,影片还邀请了甄琪、毕雪、郑胖、冯秦川、杨涵彬和倪珂欣等著名演员一同参与演出。这不仅因为一旦剧本出现问题,将无人能改写;还因为没有编剧在拍摄现场,哪怕是对话、场景之类的问题,也无法及时得到调整。而这也意味着,索尼方面已经确认现有剧本非常完美,无需更改。按照计划,本片将由前两部影片的编剧、制片人女性电影工作者凯莉·马塞尔执导。而除了与《毒液》缘分颇深,凯莉·马塞尔还写过《50度灰》《黑白魔女库伊拉》的剧本,作为导演履历则较新,除了该片,还有同样尚未推出的电影版《摆渡人》。 2018年《毒液1》由鲁本·弗雷斯彻执导,2021年的《毒液2》由安迪·瑟金斯执导。去年暑假,《毒液3》就进入到了筹备阶段,当时扮演毒液的汤姆·哈迪说自己对《毒液3》有了一定的想法。他很希望自己能在片中和蜘蛛侠同框对打。
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