该剧的男女主角分别是秦昊和杨幂,两人首次合作。此外,杨幂将挑战女特务角色,这也是她的突破。尽管她很少饰演反派角色,但在《哈尔滨1944》中饰演的关雪角色身份十分复杂,也不全是反派角色。《真探秦先生》大胆创新,在探案的基础上,还增添了悬疑、推理、猎奇、探灵等元素,让层层迷雾之下的案件更显得充满诡异气息。而当这些原本难见天日的“一件件诡案“,被吴晓琳与秦先生这对奇妙的组合联手破解后,事件的真相也纷纷浮出水面。正如该剧所表达的核心一般:这世间无鬼,只有浩瀚自然的神工鬼斧;这世间有鬼,就在叵测人心的欲望深处。通过各种诡异事件与探寻真相的叙事手段,将生与死、罪与罚等矛盾演绎得淋漓尽致。